Doc.1: Une conséquence surprenante de l'ablation du pancréas
Doc.2: L'organisation du pancréas à l'échelle tissulaire
=> TP Observation de coupe de pancréas: distinguer les deux catégories de tissus
Doc.3: La découverte des hormones pancréatiques et La découverte de la fonction hormonale du pancréas
Doc.4: L'expérience de Hédon (1894) et Doc.10: Coupe histologique dans un îlot de Langerhans
Doc.5: Variations des concentrations plasmatiques en insuline et glucagon après un repas riche en glucides
Doc.6: Effets du glucose sur la sécrétion d'insuline et de glucagon sur des îlots de Langerhans isolés de rat
Doc.7: Résultats d'une expérience de marquage radioactif de l'insuline et du glucagon et 8: Effets d'une injection d'insuline ou de glucagon sur la glycémie
Doc.9: Effets d'une injection d'insuline sur la teneur du foie en glycogène et Doc.10 Effets de l'injection de glucagon sur la glycémie
Doc.11: Principaux effets des hormones pancréatiques sur les hépatocytes
III Les diabètes: un dysfonctionnement de la régulation glycémique
Diagnostiquer un diabète: les différents types de diabète
Evolution de la glycémie et de l'insulinémie après
un test d'hyperglycémie provoquée Les conséquences du diabète
Les conséquences du diabète
Origine des diabètes
A Le diabète de type 1
Le déterminisme du diabète de type 1
Antécédents familiaux et risques de déclarer un DT1
Quelques gènes de susceptibilité au DT1
Des facteurs déclenchants
Relation entre diabète de type 1 et infection virale
Les causes physiologiques du diabète de type 1
Coupes de pancréas centrées sur un îlot de Langerhans
Coupes de pancréas de souris NOD
Evolution de la quantité d'anticorps anti-îlots de Langerhans chez un enfant
B Le diabète de type 2
Le déterminisme du diabète de type 2
Prévalence du diabète de type 2 et Incidence du diabète de type 2 en fonction de l'activité physique et de l'IMC
Antécédents familiaux
Des gènes de prédisposition au diabète de type 2: Interview
"De nombreuses approches ont été utilisées afin d'identifier les causes génétiques du DT2"
"Dans l'approche "gène candidat" on compare la séquence des gènes chez des patients DT2 et non diabétiques pour trouver des mutations
dont la présence augmente la survenue d'un DT2 car elles entraînent une modification de la fonction d'un gène important pour maintenir une glycémie
normale.
A partir des années 1990, dans les familles où plusieurs membres sont affectés sur plusieurs générations, les généticiens
explorent le génome entier afin de repérer les millions d'emplacements (SNP pour Single Nucleotif Polymorphism) où la nature
des nucléotides varie énormément d'un individu à un autre. Quand un allèle d'un SNP est trouvé chez les diabétiques, on recherche un gène candidat à
proximité. ces études ont permis de mettre en évidence des diabètes dits monogéniques car liés au fonctionnement d'un seul gène; c'est par exemple le cas d'un gène responsable
des diabètes MODY. Mais ces études ont été moins efficaces pour les formes polygéniques.
Grâce au séquençage du génome humain et aux avancées des nanotechnologies, des puces à ADN ont été mises au point pour tester simultanément plus de 2 millions
de SNP. Quand il y a une différence significative entre la fréquence des allèles d'un même SNP chez les DT2 par rapport aux témoins, on peut considérer que le locus contient
des variants qui influencent le risque de la maladie. Ces études ont permis d'identifier plus de 40 gènes, dits de prédisposition, avec des allèles de susceptibilité au DT2 augmentant
chacun modestement le risque de déclenchement du diabète. Ensemble, les locus de susceptibilité identifiés n'expliquent que 10% de l'héritabilité de la maladie.
"
Les causes physiologiques du diabète de type 2
Evolution de l'insulinémie à différents stades du diabète de type 2 et Evolution de la quantité d'insuline fixée sur des hépatocytes de souris
Effet de l'insulinémie sur le stockage musculaire de glucose
Deux types de réponses possibles des cellules bêta à une sollicitation anormale, suivant les individus.
Deux vidéos récapitulatives de certaines notions: diagnostic, suivi de la glycémie et traitements
Vidéo n°1 les deux grands types de diabète et les traitements
Vidéo n°2 Qu'est ce que l'hémoglobine glyquée?
Exercices
Exercice 1 Le diabète de type 2 cétonurique
Exercice 2 Le dépistage du DT1
Exercice 3
Le diabète du bébé, ou diabète néonatal, se caractérise par un déficit total de sécrétion d'insuline alors que les cellules bêta pancréatiques sont en nombre normal.
On s'intéresse aux causes moléculaires de ce type de diabète.
1°) A l'aide du schéma du doc.1, décrivez les étapes 1 à 5 du mécanisme de libération d'insuline par une cellule Bêta. Précisez le rôle joué par le canal potassique.
2°) A partir des informations du doc.2, réalisez un schéma pour expliquer l'absence de libération d'insuline chez un enfant atteint de diabète néonatal.
3°) Complétez votre schéma pour montrer comment les sulfamides hypoglycémiants permettent d'éviter les injections d'insuline chez Mathis.
En juin 1999, Mathis est hospitalisé à l'âge de 3 mois avec une glycémie de 10 g/L. On diagnostique un diabète néonatal que l'ontraite par insulinothérapie. En 2004, on découvre par hasard
que des enfants atteints de diabète néonatal réagissent à un traitement aux sulfamides hypoglycémiants. Ces sulfamides sont utilisés chez l'adulte DT2 pour renforcer la libération d'insuline: ils se fixent
sur une sous-unité régulatrice du canal potassique impliqué dans la libération de l'insuline et provoquent sa fermeture. On découvre alors que le diabète néonatal est fréquemment dû à des mutations
d'un gène codant ce canal. Mathis est porteur d'une mutation qui entraîne l'ouverture permanente du canal potassique. Il peut désormais prendre des comprimés de sulfamide hypoglycémiant et ne plus s'injecter d'insuline.
Exercice 4 Le polymorphisme de la glycogène synthétase
